- Сообщения
- 5.712
- Реакции
- 3.529
Метил 1Н-индазол-3-карбоксилат.
1. Раствор индазол-3-карбоновой кислоты (100 г) в MeOH (1500 мл) обрабатывают конц. H2SO4 (100 мл).
2. Нагревали при рефлюксе в течение 4 ч.
3. Смесь концентрировали in vacuo и растворили в EtOAc (2500 мл).
4. Органическую фазу промыли насыщ. экв. NaHCO3 (1000 мл), H2O (1000 мл), рассолом (1000 мл) и высушили (MgSO4).
5. Растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением 83 г белого твердого вещества.
Метил 1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилат.
1. К охлажденному (0 *С) раствору метил 1Н-индазол-3-карбоксилата (100 г) в THF (1000 мл) добавляют t-BuOK (70 г).
2. Смесь нагрели до rt, перемешивали в течение 1 ч, охладили (0 *C) и по каплям добавили соответствующий 1-бромпентан (80 мл).
3. Смесь нагревали до rt и перемешивали в течение 48 ч, затем добавляли H2O (1000 мл).
4. Слои разделили, водный слой экстрагировали EtOAc (2х500 мл), объединенные органические фазы промыли H2O (3х500 мл) и рассолом (1000 мл) и высушили (MgSO4).
5. Растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением (67 г, 77%) прозрачного стеклоподобного твердого вещества.
1-Пентил-1H-индазол-3-карбоновая кислота.
1. Раствор соответствующего метил-1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилата (100 г) в MeOH (1000 мл) обрабатывают 1M aq .NaOH (600 мл) и перемешивают в течение 24 ч.
2. Растворитель удалили in vacuo, а остаток растворили в H2O, подкислили 1M экв. HCl и экстрагировали EtOAc (2x500 мл).
3. Органическую фазу сушили (MgSO4), и растворитель выпаривали при пониженном давлении для получения свободной кислоты, которую использовали в последующей стадии соединения без дополнительной очистки, с получением (68 г, 72%) в виде белого твердого вещества.
AB-PINACA ((S)-N-(1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-1-пентил-1H-индазол-3-карбоксамид).
1. Раствор 1-пентил-1H-индазол-3-карбоновой кислоты (100 г) в DMF (1000 мл) обрабатывали EDC (82 г), BtOH (58 г), DIPEA (180 г), L-валинамидом (100 г) и перемешивали в течение 24 ч.
2. Смесь разделили между H2O (2000 мл) и EtOAc (1000 мл), слои разделили, водный слой экстрагировали EtOAc (2x1000 мл).
3. Объединенные органические фазы были высушены (MgSO4), и растворитель был выпарен при пониженном давлении.
4. Неочищенные продукты были очищены перекристаллизацией с получением 88 г белого твердого вещества (выход 62%).
1. Раствор индазол-3-карбоновой кислоты (100 г) в MeOH (1500 мл) обрабатывают конц. H2SO4 (100 мл).
2. Нагревали при рефлюксе в течение 4 ч.
3. Смесь концентрировали in vacuo и растворили в EtOAc (2500 мл).
4. Органическую фазу промыли насыщ. экв. NaHCO3 (1000 мл), H2O (1000 мл), рассолом (1000 мл) и высушили (MgSO4).
5. Растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением 83 г белого твердого вещества.
Метил 1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилат.
1. К охлажденному (0 *С) раствору метил 1Н-индазол-3-карбоксилата (100 г) в THF (1000 мл) добавляют t-BuOK (70 г).
2. Смесь нагрели до rt, перемешивали в течение 1 ч, охладили (0 *C) и по каплям добавили соответствующий 1-бромпентан (80 мл).
3. Смесь нагревали до rt и перемешивали в течение 48 ч, затем добавляли H2O (1000 мл).
4. Слои разделили, водный слой экстрагировали EtOAc (2х500 мл), объединенные органические фазы промыли H2O (3х500 мл) и рассолом (1000 мл) и высушили (MgSO4).
5. Растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением (67 г, 77%) прозрачного стеклоподобного твердого вещества.
1-Пентил-1H-индазол-3-карбоновая кислота.
1. Раствор соответствующего метил-1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилата (100 г) в MeOH (1000 мл) обрабатывают 1M aq .NaOH (600 мл) и перемешивают в течение 24 ч.
2. Растворитель удалили in vacuo, а остаток растворили в H2O, подкислили 1M экв. HCl и экстрагировали EtOAc (2x500 мл).
3. Органическую фазу сушили (MgSO4), и растворитель выпаривали при пониженном давлении для получения свободной кислоты, которую использовали в последующей стадии соединения без дополнительной очистки, с получением (68 г, 72%) в виде белого твердого вещества.
AB-PINACA ((S)-N-(1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-1-пентил-1H-индазол-3-карбоксамид).
1. Раствор 1-пентил-1H-индазол-3-карбоновой кислоты (100 г) в DMF (1000 мл) обрабатывали EDC (82 г), BtOH (58 г), DIPEA (180 г), L-валинамидом (100 г) и перемешивали в течение 24 ч.
2. Смесь разделили между H2O (2000 мл) и EtOAc (1000 мл), слои разделили, водный слой экстрагировали EtOAc (2x1000 мл).
3. Объединенные органические фазы были высушены (MgSO4), и растворитель был выпарен при пониженном давлении.
4. Неочищенные продукты были очищены перекристаллизацией с получением 88 г белого твердого вещества (выход 62%).
